2006年,尹恩惠首次出演電視劇《宮》並在年末MBC大賞上獲得“最佳新人演員獎”,從此轉型為演員;同年憑借KBS電視劇《葡萄園的那個男子》獲2006格萊美獎“最優秀女演員”。2007年憑借電視劇《咖啡王子一號店》飾演高恩燦角色獲韓國演技獎百想藝術大賞電視劇部門“最佳女演員獎”。2009年8月憑KBS《拜托小姐》奪收視冠軍以及獲得“最佳人氣女演員”。2012年導演處女作《織》,同年憑借正統愛情劇《想你》獲得“最佳人氣女演員”和“韓流明星獎”。作為時尚明星,尹恩惠在《對我說謊試試》和《想你》裏的服裝造型都受到粉絲們的效仿。
